Хилари Батлер (Новая Зеландия)

Хилари Батлер

Первичный антигенный грех (продолжение)

Перевод Елены Ялышевой (д. Осиновый мыс Богучанского р-на Красноярского края)

Редактор перевода Мария Козлова (Москва)

Развитие врожденного иммунитета при рождении

Иммунологи знают умный и безопасный способ признать тот факт, что они не знают очень многого о врожденной иммунной системе:

Многое еще предстоит выяснить относительно того, как комменсальные бактерии влияют на функционирование клеток врожденной и адаптивной иммунной системы в здоровом состоянии и при болезни25

и

…Наши знания об обеих этих системах (человеческое молоко и кишечник) остаются весьма неполными26.

(Комменсализм, "нахлебничество" — разновидность взаимоотношений между живыми организмами, когда выгоду для себя извлекает только один партнер, не принося видимого вреда другому; микроорганизмы, вступающие в такие взаимоотношения, называются комменсалами. Однако многие бактерии-комменсалы условно патогенны и способны при определенных обстоятельствах вызывать заболевания. — Прим. ред.)

Их знания о других аспектах иммунологии столь же ограниченны:

…Вакцинация основана на иммунологической памяти, но наше понимание этой фундаментальной характеристики адаптивной иммунной системы является неполным27.

То, что здесь обсуждается относительно врожденного иммунитета, это в основном исследования, выполненные за последние десять лет. И это, несомненно, лишь вершина айсберга.

Что известно

Чтобы поговорить об этом, мы должны вернуться к очень важному периоду, беременности, и его непосредственному влиянию на развитие и обучение иммунной системы.

Во время беременности иммунитет матери подавляется Th2-системой в целях предотвращения выкидыша, половина случаев которого является следствием конфликта "трансплантат против хозяина". Иммунная система матери после окончания беременности изучалась только у крыс.

Если приравнять крыс к человеческим матерям, то мы обнаружим, что после родов материнская иммунная система не возвращаются к полностью нормальному состоянию28. Под влиянием пролактина и процесса лактации иммунная система должна перенастроиться. Количество фагоцитов в крови увеличивается, чтобы усилить врожденное звено иммунитета в кровеносной системе. Высокая концентрация пролактина в плазме тормозит слишком быстрое увеличение числа лимфоцитов, но в низких концентрациях имеет усиливающий эффект. Снижается число В-клеток и образование интерлейкина-2 (IL-2). Однако активность лимфоцитов в брыжеечных лимфатических узлах увеличивается, чтобы обеспечить большое количество секреторного IgA в грудном молоке.

Во время беременности внутриутробное развитие плода во многом сконцентрировано на подготовке кишечного тракта, который

является не только органом пищеварения и всасывания питательных веществ, но и выполняет основные эндокринные, нервные и иммунные функции.

Во время внутриутробного развития происходит интенсивный рост кишечника. Он удлиняется в 1000 раз за период с пятой по сороковую недели. Длина удваивается в течение последних пятнадцати недель беременности и достигает при рождении в среднем 275 см. В тонкой кишке пальцевидные выросты, ворсинки, сформированы уже к шестнадцатой неделе беременности. Микроворсинки постепенно покрывают апикальную поверхность эпителия тонкой кишки, так что к взрослой жизни площадь поверхности кишечника представляет собой самую большую поверхность взаимодействия между внешней и внутренней средой (около 2 000 000 см2, что по размеру соответствует теннисному корту). Увеличение размеров этой поверхности в процессе развития играет большую роль при формировании способности поглощать питательные вещества29.

Иммунологически, слизистые оболочки готовы к работе еще до рождения. Пейеровы бляшки, представляющие сотни маленьких "островков" в кишечнике, готовы взаимодействовать с лимфатическими узлами и фолликулами толстой кишки. Все это покрыто меконием, несмотря на то, что за последний месяц плод проглатывает до 450 мл амниотической жидкости30 каждые 24 часа. Представьте себе, если сможете, новый, живой внутренний "компьютер" со всеми битами памяти, но без программного обеспечения и необходимости регулярного обновления в течение долгого времени для корректировки его работы.

В течение этого периода важно, что ест мать: "…Состав диеты хозяина несет ответственность за метаболическую деятельность и видовой состав микробиоты, поскольку различные виды лучше растут на различных субстратах"31. (Микробиота – различные микроорганизмы, живущие в данной области. Микробиота человека – совокупность его микрофлоры и микрофауны. – Прим. ред.)

Другие факторы также оказывают существенное влияние на развитие иммунной системы плода во время беременности: "Вариации могут быть вызваны несколькими факторами, такими как гены и раса, окружающая среда и регион, диетические привычки матери, компоненты грудного молока каждой матери"32.

У беременных женщин, живущих на ферме, рождаются дети с пониженным риском возникновения аллергических заболеваний в дальнейшей их жизни.

Регуляторные Т-клетки в нужном количестве, экспрессия генов, эпигенетическая регуляция и функции в основном оказываются на более высоком уровне и более эффективны у потомства обитателей ферм по сравнению с матерями, не живущими на ферме… материнское воздействие на эту природную модель защиты от аллергии может сказываться на регуляторных Т-клетках еще до рождения, что косвенно отражает раннее иммунное развитие33.

Матери, которые временами контактировали с сельскохозяйственными животными (и натуральным молоком с ферм), показали наиболее высокую стимуляцию иммунной системы по сравнению с не живущими на ферме матерями.

Исследователи объяснили, каким образом водоросли, входящие в традиционный японский рацион, состоящий из овощей, фруктов, антиоксидантов, клетчатки и минералов, независимо от всего остального, в итоге уменьшили заболеваемость аллергическим ринитом у беременных женщин34. Кальций, фосфор и магний также снизили заболеваемость аллергиями, а рыба и рыбий жир снизили за год развитие экземы и атопического дерматита у детей с высоким риском. Это исследование упоминает другое исследование, в котором было обнаружено, что курение бабушки повлияло на развитие астмы у пятилетних внуков, а курение матери оказало существенное влияние на иммунную систему развивающегося ребенка.

Авторы также отметили значительное влияние алкоголя, курения, экологических эпигенетических воздействий, таких как дорожное движение и выхлопные газы дизельных двигателей, древесный дым, чужеродные для организма химические вещества, вызывающие нарушения в эндокринной системе, тяжелые металлы, малые дозы радиации и даже антациды, принимаемые во время беременности.

Неудивительно, что они не упоминают прививки.

Развитие иммунной системы в неонатальном периоде

После рождения ребенка его врожденная иммунная система быстро развивается. Организм возвращается от неаллергической нормальной материнской пренатальной иммунной системы типа Th2 к типу Th1, но существуют тонкие различия, так как мать должна обеспечить врожденную иммунную систему для двоих человек.

Почему же необходимо, чтобы иммунная система ребенка быстро перешла к функционированию по типу Th1 (врожденная система)? Главным образом потому, что это часть иммунной системы должна будет постоянно использоваться в качестве "первого принимающего". Как отмечают некоторые, "подавляющее большинство инфекций используют слизистые для начальной микробной колонизации и/или внедрения в организм… "35 Так развивается иммунная система в организме, имеющем обучающую программу, которая следует логическому пошаговому процессу для того чтобы защитить себя. Этот процесс требует выполнения постоянной программы в кишечнике ребенка, в связи с взаимодействием последнего с окружающей средой, и краеугольным камнем, на котором этот процесс основан, является грудное вскармливание.

Грудное молоко содержит факторы, способные программировать развитие иммунной системы младенца и его обмен веществ по способствующей здоровью модели.

В дополнение к почти оптимальному сочетанию питательных веществ для растущего младенца, грудное молоко содержит широкий спектр биологически активных молекул, которые, как известно, способствуют защите ребенка от инфекционных заболеваний и регулируют состав врожденной кишечной микробиоты… Мы предполагаем, что эта ранняя иммуномодуляция через грудное молоко является жизненно важной для детского здоровья и может объяснить эпидемиологические данные, что грудное молоко снижает риск иммунновоспалительных состояний как в младенчестве, так и в дальнейшей жизни. В данной статье рассматриваются научные данные, касающиеся роли трансформирующего фактора роста β в грудном молоке в укреплении здорового иммунитета и снижении риска заболевания.

…Потребление грудного молока значительно снижает заболеваемость НЭК (некротизирующим энтероколитом) у новорожденных.

Грудное вскармливание имеет долгосрочные последствия для здоровья детей, влияя на развитие хронических заболеваний, таких как астма, атопический дерматит или ожирение… может также обеспечивать защиту от целиакии.

…Интересно, что грудные младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, показали большее увеличение веса в течение первых шести месяцев жизни, но, вероятно, это снижает риск развития ожирения в будущем. Этот эффект продемонстрирован в когортном исследовании, охватившем свыше 15 тысяч детей в США, в котором показано, что дети, находившиеся на грудном вскармливании, защищены от ожирения в подростковом возрасте. Аналогичный вывод об обратной связи между грудным вскармливанием и ожирением в последующей жизни был проиллюстрирован в мета-анализе 28 исследований… Более низкий уровень холестерина в крови в зрелом возрасте…

…Люди, получавшие грудное вскармливание, имели значительно более низкий риск развития сахарного диабета типа II в дальнейшей жизни36.

Компоненты грудного молока подготовляют иммунную систему ребенка и его обмен веществ в период младенчества таким образом, что их воздействие будет способствовать здоровью десятилетия спустя. Иммунологи знают37, что "слизистая кишечника содержит по крайней мере около 80 % плазменных клеток организма, и около 90 % из них представлены активированными В-клетками, вырабатывающими plgA38".

Для развития иммунной системы очень важно, что происходит в кишечнике.

Это орган с двойной функцией, который предназначен не только для поглощения питательных веществ, но также для поддержки и усиления иммунной системы.

Особенно интересной локализацией для индукции толерантности является кишечник, так как эта ткань способствует усвоению жизненно важных питательных веществ и в то же время защищает организм от инвазивных и постоянно присутствующих там микробов, которые являются потенциальными иммунными стимуляторами39.

В течение первых двух лет жизни малыша специфические функции занимают свои места, отлаживая иммунную систему. В первые дни, недели или месяцы другие части иммунной системы настраиваются на начало работы. Наиболее заметно это в лимфоидной ткани. Первые два иммунных защитника, перечисленные ниже, великолепные и самые трудолюбивые, исчезающие в позднем подростковом возрасте (или их по меньшей мере становится сложно обнаружить!):

  1. Носоглоточная лимфатическая ткань включает в себя по крайней мере пять различных типов дендритических, или антиген-презентирующих клеток, и продуцирует IgM и IgA. (Дендритические клетки представляют, или презентируют, чужеродный материал Т-киллерам, которые затем ищут и разрушают "чужих" во всем организме. — Прим. ред.)
  2. Бронхиальные лимфатические узлы выполняют аналогичные функции в бронхиальном дереве40.

Оба иммунных центра неразрывно связаны с кишечником и влияют на грудное молоко. Они создают дополнительную защиту глоточного кольца Вальдеера, сформированного небными и язычными железами для эффективного противостояния в качестве крепостной стены, препятствующей проникновению патогенов в желудок и легкие.

Но ключевым фактором, руководящим общим развитием иммунной системы ребенка, первым, вступающим в игру, является бактериальная колонизация материнскими бактериями-комменсалами41 во время родов.

Два года назад один исследователь, удивительным образом не обращая внимания на историю, написал: "Представление, что бактерии, возможно, играют ключевую роль в раннем развитии человека, является относительно новым и может показаться, на первый взгляд, абсурдным"42. Если бы он обратил внимание на множество литературных источников, которые находятся в моем распоряжении, и огромное число тех, которыми я не располагаю, он бы не заявлял:

Ранее микробная флора в значительной степени игнорировалась или понималась с точки зрения более или менее непрерывного сражения между людьми и бактериями, с редкими областями видимого перемирия, такими как желудочно-кишечный тракт, где большое количество бактерий сосуществует с хозяином без всякого видимого ущерба.

Ничто не может быть дальше от истины! Из-за незнания литературы, посвященной роли бактерий в кишечнике, одним махом автор предал забвению Эшериха (1886) и огромное число работ, написанных до него.

Самая ранняя имеющаяся у меня статья, сравнивающая кишечную флору ребенка, находящегося на искусственном вскармливании, с таковой у ребенка на грудном, была издана в 1905 году на французском языке43. За последние несколько месяцев или лет я лишь однажды видела ссылку на нее. Следующая крупная монография, имеющаяся в моем распоряжении, датирована 1946 годом и, к счастью, написана на английском языке44. Оглавление говорит само за себя и демонстрирует, насколько глубоко изучил тему Олсен.

Image
Рис. 3

Я никогда не видела ссылок на этот замечательный документ в современных работах, хотя в нем подробно рассматриваются некоторые работы из огромного числа таковых, выполненных до того, как антибиотики привели в беспорядок кишечную флору, и сравниваются разные типы вскармливания.

Авторы жалуются на то, что большинство вскрытий относится к умершим детям, которые находились на искусственном вскармливании, так как среди детей, находившихся на грудном вскармливании, смерти были редки. Авторы очень хотели проследить, что же происходит при грудном вскармливании, но эти дети, казалось, никогда не умирают, а на вскрытие попадают только кормящиеся из бутылки, и это говорит о многом!

Работы прошлых лет имеют большое преимущество перед современными работами, потому что выборка делалась с самого первого дня, в то время как нынешние исследования часто начинаются спустя три дня.

Вот что пишет Олсен на стр. 17: "Оральная флора ребенка в первую очередь зависит от вагинальной флоры матери, в меньшей степени от флоры груди матери, воды для купания и рук медсестры".

Начиная с 1900 года, прогрессивно развивалась концепция о том, что "хорошие" бактерии защищают, а "плохие" бактерии вредят младенцу. Эту монографию обязательно должны прочитать детские гастроэнтерологи и исследователи, поскольку в границах доступных тогда грубых методов монография дает максимально ясную микробиологическую картину, существовавшую до внедрения антибиотиков. В ней также много говорится о том, о чем исследователи говорят и сегодня, но без таинственных и непонятных научных слов и жаргона, которыми славится современная медицинская литература.

Одним типом исследований авторов, который редко используется сегодня, был анализ стула на pH. Исследования показали, что рН кишечника у находящихся на грудном вскармливании младенцев колеблется в пределах 4,7—5,1, а у детей, находящихся на искусственном вскармливании, в пределах 8,3—9,6. На это существенное различие в кислотности среды определенно повлияла бактериальная колонизация.

бактериальная флора кишечника
рис. 4

Нынешние исследователи не должны удивляться, читая о том, что клостридии в значительной степени исчезли из кишечника детей, находящихся на грудном вскармливании, в то время как они процветают в кишечнике искусственников только потому, что клостридии предпочитают более щелочную среду, которую создают молочные смеси.

В прежние времена врачи видели, что происходит с детьми с нарушением микрофлоры кишечника, и прилагали максимум усилий, для изучения этого. Огромная разница в числе смертей в пользу искусственников была связана с тем, что эти дети были лишены защитных бактерий-комменсалов, в результате чего среда в их кишечнике была щелочной, способствующей развитию E. coli и других патогенных бактерий. Эти дети были лишены того исключительного иммунитета, что приходит с грудным молоком, помогающим иммунной системе работать и обучающим ее.

Цель бактериальной колонизации

Бактерии-комменсалы могут снабжать хозяина инструкцией по развитию иммунной системы. Если это так, то обеспечение сигналами к развитию может иметь решающее значение для создания иммунологического здоровья у млекопитающих45.

Эффекты комменсальной микробиоты могут быть глубже, влияющими на такие сложные процессы как метаболизм липидов у хозяина, предрасположенность к ожирению, иммунное развитие и гомеостаз, воспалительные процессы, восстановление и ангиогенез46. (Ангиогенез — процесс образования новых кровеносных сосудов в органе или ткани. — Прим. ред.)

Полисахарид одного особенного кишечного комменсала, вероятно, очень важен:

Спинной мозг и иммунная система являются единственными органами, которым для развития требуется взаимодействие с окружающей средой. Мы сообщаем здесь, что для созревания иммунной системы млекопитающих требуется специальное руководство иммуномодулирующих молекул, поставляемых симбиотическими бактериями. B. fragilis, вездесущая составляющая микрофлоры нижнего отдела кишечника млекопитающих, вырабатывает полисахарид, который направляет развитие T-клеток CD4… 47

По сравнению c временами Олсена, сейчас утверждается, что:

  1. Постепенная колонизация зависит от микробиоты матери, способа родоразрешения и окружающей среды48. Мать не может передать то, чего у нее нет. Если ее диета не поддерживает здоровую комменсальную флору, то мать никогда не может передать своему ребенку сильную и здоровую флору. В этом исследовании приняла участие группа женщин, половине из которых в течение четырех недель до родов назначили пробиотики Lactobacillus rhamnosus. В группе женщин, принимавших пробиотики, бифидобактериальная микробиота была разнообразней, чем в контрольной группе.
  2. Способ доставки оказал глубокое воздействие на состав кишечной микрофлоры в самом начале жизни. "…Первичная флора кишечника у детей, рожденных путем кесарева сечения, может быть нарушена в течение 6 месяцев после рождения. Клиническая значимость этих изменений неизвестна…" Дети, рожденные посредством кесарева сечения, имели меньшее количество бифидобактерий и бактероидов и чаще колонизировались C. difficile49. (Clostridium difficile — бактерия из рода клостридий — Прим. ред.)
  3. "…Иммунная система должна быть запрограммирована для ответа только угрожающим микробам, а не собственным тканям организма, продуктам питания и другим безвредным веществам. С другой стороны, она должна развивать толерантность к таким факторам. Этот процесс до конца не изучен, но очевидно, что воздействие нормальной кишечной микрофлоры играет центральную роль в нормальном развитии оральной толерантности и опирается на появление регуляторных Т-лимфоцитов… продолжающийся рост числа аллергических заболеваний в последние десятилетия может быть связан с неэффективным развитием оральной толерантности"50.
  4. "Раннее микробное воздействие на кишечник, как полагают, значительно снижает частоту воспалительных, аутоиммунных и атопических заболеваний… микробная колонизация играет важную роль в регулировании тонкой настройки иммунной системы в течение жизни"51.
  5. "У детей с развивающейся аллергией реже наблюдается колонизация бифидобактериями и чаще золотистым стафилококком, у них также отмечается большее число клостридий"52. В одном из исследований говорится: "Интересно, что пробиотическая поддержка беременных матерей, у которых возможно рождение детей, предрасположенных к атопическим заболеваниям, также предотвращает последующее развитие этих болезней"53.

Но есть и другое мнение: "Использование пробиотиков в питании младенцев может быть оправдано только тогда, когда мы получим детальное понимание их действия в долгосрочной перспективе"54.

Это поистине чрезвычайное заявление.

Если бы такой комментарий был применен к вакцинам и другим лекарствам, сколько из них могло бы появиться на рынке… так быстро?

Другая работа указывает на несколько эпидемиологических исследований, показавших, что состав кишечной флоры отличается у индивидов с атопиями и без них, и что у детей, которых растят по антропософским принципам (их родители отказываются от антибиотиков и прививок, дети получают много ферментированных пищевых продуктов и, следовательно, у них более естественный рацион) значительно ниже риск развития аллергии, чем у "нормальных" детей в тех же школах55.

Но факт, что кесарево сечение — не единственный фактор, ответственный за разрушение здорового развития "первой и важнейшей" комменсальной бактериальной флоры.

Антибиотики

Антибиотики могут оказывать самое глубокое влияние на индивидуальную желудочно-кишечную микробиоту, а применение антибиотиков в промышленно развитых странах значительно выше, чем в развивающихся56.

Антибиотики рутинно применяются при проведении кесарева сечения, поэтому кишечник ребенка получает двойной удар. Во-первых, он будет немедленно колонизирован опасными микроорганизмами из окружающей среды, с рук медсестер и врачей и, возможно, из отделения интенсивной терапии. Во-вторых, ребенок сам получит антибиотики в отделении интенсивной терапии, а также они достанутся ему от матери.

Наиболее важный шаг в колонизации кишечника может быть сорван антибиотиками, которые продолжают влиять на процесс не только на следующей неделе, но и в течение последующих месяцев.

Еще хуже, что "лечение антибиотиками в послеродовом периоде изменяет экспрессию генов в развивающемся кишечном тракте и транскриптом кишечного барьера"57.

(Транскрипт — молекула РНК, образующаяся в результате транскрипции, т. е. экспрессии соответствующего гена или участка ДНК. Транскриптом — совокупность всех транскриптов, синтезируемых одной клеткой или группой клеток. — Прим. ред.)

Однако даже при нормальных обстоятельствах изменения в обществе могут изменить бактериальный комменсальный баланс. Шведское исследование, в котором сравнивалась колонизация у новорожденных и детей грудного возраста в 1970-х и 1980-х годах и в настоящее время, обнаружило, что коагулазонегативные стафилококки, ранее не рассматривавшиеся как комменсалы, теперь встречаются повсеместно у детей первого года жизни58. То же самое касается S. epidermidis и Clostridium difficile. В статье прокомментировано снижение в Швеции колонизации больничными бактериями, что хорошо. Однако там же утверждается, что бактероиды, очень важная часть комменсалов, часто не появляются в кишечнике шведских детей, увидевших свет с помощью кесарева сечения, до годовалого возраста. Обсуждая эти изменения, автор утверждает:

Так как грамположительные и грамотрицательные бактерии при взаимодействии с врожденной иммунной системой запускают частично различающиеся медиаторы, изменение модели колонизации, вызванное усилением гигиены, может привести к глобальным последствиям для развивающейся младенческой иммунной системы.

Является ли это следствием усиления гигиены… или активного лишения бактерий и их разрушение при рождении и после него, следствием нахождения в обществе, отчужденном от природы, следствием отказа от традиционной молочной кислоты, получаемой в результате ферментирования пищевых продуктов, следствием отказа от употребления пробиотиков прошлых лет и SAD-диетой?59

В раннем послеродовом периоде сразу после рождения ребенка, будь то кесарево сечение или вагинальные роды, у ребенка могут быть обнаружены только следы slgA и slgM. (Секреторные антитела slgA и slgM взаимодействуют только со слизистыми оболочками. Они представляют собой первую линию гуморального иммунитета, предупреждая попадание чужеродных антигенов во внутреннюю среду организма. — Прим. ред.) Некоторые IgG присутствуют на поверхности слизистых оболочек уже в 34 недели беременности, попадая туда через плаценту.

Грудное молоко

Таким образом, кишечник взрослого и ребенка выполняет двойную функцию — пищеварительную и иммунную. Не должно быть сюрпризом, что молекулы, находящиеся в грудном молоке, являются не только пищей, но также и частью иммунной системы.

Как метко выразились Ньюберг и др., "Человеческое молоко ускоряет созревание барьерной функции кишечника, а молочные смеси этого не делают"60.

Стволовые клетки

Грудное молоко содержит стволовые клетки, которые отвечают за развитие и восстановление.

Д-р Креган интересовался изучением здоровья детей, что привело его к исследованию комплекса клеточных компонентов в человеческом молоке. "Я посмотрел на эти очень сложные клетки и подумал, что никто ничего о них не знает".

Его идея заключалась в том, что если грудное молоко содержит эти клетки, то не содержит ли оно их предшественников?

Его команда выделила культуру клеток из человеческого грудного молока и обнаружила, что клетки дали положительный результат на маркер стволовых клеток — нестин. Дальнейший анализ показал, что стволовые клетки из побочной популяции принадлежат к различным линиям и способны дифференцироваться в различные типы клеток. Это означает, что эти клетки можно "перепрограммировать" для формирования многих типов тканей в организме человека.

Он считает, что грудное молоко не только отвечает всем пищевым потребностям растущего младенца, но содержит основные маркеры, которые определяют развитие даже во взрослом состоянии.

"Мы уже знаем, что грудное молоко обеспечивает потребности ребенка в пище, но мы еще только начинаем понимать, что оно, вероятно, выполняет и многие другие функции", — говорит д-р Креган, молекулярный биолог из Университета Западной Австралии.

Он говорит, что, в сущности, грудь новоиспеченной матери берет на себя функции плаценты в обеспечении руководства к развитию для выполнения генетической судьбы ребенка.

"Это настройка для идеального развития ребенка", — говорит он61.

Д-р Креган также сообщил в другом пресс-релизе, что "у матери, отказавшейся от кормления грудью, увеличивается риск развития рака груди и яичников, остеопороза и заболеваний сердца, и ее организму необходимо больше времени, чтобы вернуться к состоянию до беременности"62.

Его работа показала, что грудное молоко содержит дифференцированные эпителиальные клетки и, предположительно, стволовые клетки как недифференцированные, так и дифференцированные. А также то, что клетки, дающие положительный результат в тесте на нестин63, являются "мультипотентными стволовыми клетками в костном мозге, в нервной, эпителиальной и панкреатической тканях". (Мультипотентность — способность некоторых клеток дифференцироваться в соответствующие ткани организма при получении специфического сигнала. — Прим. ред.) Так как это очень новая работа, последствия лишения детей этого типа стволовых клеток при выборе в пользу искусственного вскармливания неизвестны.

Молозиво

Любой фермер скажет вам, что для того чтобы вырастить здоровое млекопитающее животное, требуется как можно скорее дать ему молозиво. У человека первичное молозиво светлое и вырабатывается в значительных количествах. Постоянное употребление позволяет этой прозрачной жидкости способствовать заселению бактерий вниз по кишечнику.

Молозиво64 обеспечивает ребенка большой дозой очень концентрированных противовоспалительных интерферонов, трансформирующих факторов роста, антиоксидантов, ингибиторов протеазы, простагландинов и др. Молозиво обеспечивает защитными макромолекулами в то время, когда кишечник может поглотить их и когда он праймируется в начале созревания. Кроме того, молозиво и грудное молоко содержат большое количество растворимого CD14 (белок, являющийся маркером зрелых макрофагов. — Прим. ред.), который помогает активировать фагоциты в кишечнике для взаимодействия с грамотрицательными и грамположительными бактериями, которые могут появиться в кишечнике в ближайшее время.

Иммунная система матери начинает возвращаться к типу Th1, когда у матери появляется грудное молоко, для того чтобы обеспечить не только питание, но и иммунный барьер, необходимый, чтобы отражать инфекцию, и различные молекулы способствуют дальнейшему созреванию этой системы65."Созревание кишечного барьера является следствием морфологических и функциональных изменений слизистой оболочки под генетическим и эндокринным контролем".

Секреторный IgA является местным игроком номер один в этом ежедневном обучении иммунитета: "…Адекватная барьерная функция слизистой оболочки новорожденных зависит от снабжения антителами slgA, получаемыми из грудного молока"66. Доказательство этого следующее: "Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что риск смерти от диареи у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, снижается в 14—24 раза".

В отличие от взрослого, который производит 40 мг/кг/день секреторного IgA, ребенок на грудном вскармливании в возрасте одного месяца получает 125 мг/кг/день, а в четыре месяца — 500—1000 мг/кг/день из материнского молока. Секреторный IgA выполняет антиадгезивные и противовоспалительные функции.

IgA защищает комменсальную флору обеих систем, врожденной и приобретенной… что имеет критически важное значение в начале жизни, когда механизмы иммунной регуляции работают не в полном объеме67.

Секреторный IgA… захватывает пищевые антигены и микроорганизмы, содержащиеся в слизи; переводит на более низкий уровень экспрессию провоспалительных бактериальных эпитопов на комменсиальных бактериях и в целом способствует поддержанию должных бактериальных сообществ в специфических кишечных сегментaх68.

Он блокирует бактерии, прикрепляя их к эпителиальным клеткам, опосредует удаление патогенов из клеток кишечника, присоединяется к М-клеткам, чтобы помочь антигенному захвату, дабы М-клетки представили их циркулирующим В-клеткам, готовящим (праймирующим) организм для выработки антител против недружественных бактерий. (М-клетки — часть системы пейеровых бляшек. — Прим перев.)

IgA является основным "угнетателем", контролирующим плохие бактерии и управляющим опознанием пищевых антигенов. Он обеспечивает врожденный иммунитет и сохраняет комменсальные колонии там, где они необходимы.

Жирные кислоты

4 % жиров (триглицериды) в человеческом молоке являются основным источником калорий, которые при смешивании с липазой в ротовой полости и желудке расщепляются на свободные жирные кислоты, способные ингибировать вирусы, бактерии и простейшие. Моноглицериды действуют как мыло и изменяют поверхностное натяжение оболочек патогенных организмов. Среди жирных кислот в составе грудного молока больше всего линолевой и лауриновой.

Противораковые клетки

Хотя грудное молоко является пищей, точнее было бы назвать его "лучшим дирижером экспрессии генов"69. Свонборг говорит:

Альфа-лактальбумин… В полностью свернутом состоянии он участвует в синтезе лактозы и питании младенцев, но когда он частично разворачивается, то заставляет раковые клетки раскрыться и погибнуть. Эти белки как и некоторые другие свидетельствуют о том, что стандартная догма биологии должна пасть. Согласно старым воззрениям, одна последовательная структура ДНК производит только одну последовательность аминокислот, которая создает только одну структуру и выполняет одну функцию. Но теперь биологи должны признать существование белков, имеющих более одной структуры и выполняющих более одной функции.
Общепринятым научным правилом было "одна структура — одна функция".
Но наличие нескольких функций было бы в высокой степени энергосберегающим и экономичным способом работы белка.
Такую очень практичную возможность природа бы не упустила… исследования объясняют, каким образом трансформированный α-лактальбумин уничтожает раковые и другие опасные клетки и различает белок на молекулярном уровне. И они сообщают, что он не только убивает клетки, но также устраняет пневмококков.

Грудное вскармливание снижает риск развития рака, инфекционной аллергии и аутоиммунных заболеваний у детей раннего возраста70.

Некоторые другие компоненты грудного молока

Грудное молоко содержит бактериальные адгезины, которые помогают бифидо- и другим комменсальным бактериям прикрепиться к слизистой оболочке, чтобы удержаться в кишечнике и начать размножаться71.Олигосахариды из материнского молока72 действуют как пищеварительные ферменты для комменсалов (в частности, это содействует росту бифидобактерий), в то время как лактоза, которая производит жирные кислоты с короткими цепочками, играет роль пребиотика, в частности, бутирата, который является основным источником энергии для колоноцитов и антиапоптическим пропролиферативным агентом, способствующим усилению правильных межклеточных соединений.

Важный молочный белок лактоферрин может уничтожать микробы и снижать воспалительные реакции… способствует росту бифидобактерий, а также расщеплению колониальных факторов гемофильной палочки и E. coli. Лактоферрин обладает противовирусным эффектом, а также действует против грибков, таких как Candida albicans, и снижает риск инфицирования бактериями, вирусами и грибками без использования воспалительных механизмов. Он также активно блокирует интерлейкины и предотвращает запуск провоспалительных механизмов. Неадсорбированные олигосахариды блокируют прикрепление микроорганизмов к слизистой младенца, предотвращая инфекции73.

В этой статье также указываются дополнительные компоненты грудного молока, которые защищают от неонатального сепсиса и менингита, и говорится что "крайне важно начать кормление грудью немедленно".

Лизоцим, фермент, способный уничтожить грамотрицательные бактерии посредством разрушения их клеточных стенок, обнаруживается в значительных количествах в грудном молоке, а также в фекалиях младенца, находящегося на грудном вскармливании. Молекулы дополнительного непосредственного антимикробного врожденного иммунитета обнаружены в грудном молоке и включают α– и β-дефензины. Неусвояемые гликаны, наиважнейшие олигосахариды, могут выступать в качестве приманки для рецепторных молекул болезнетворных микробов. Бактерии, связанные с олигосахаридами грудного молока, теряют возможность связаться с кишечными эпителиальными клетками, что является первым важным шагом в прикреплении бактерий и патогенезе инфекционных заболеваний74.

(Иммунные клетки используют дефензины для уничтожения бактерий, поглощенных при фагоцитозе. Обычно дефензины присоединяются к клеточной мембране микроба и углубляются в нее, формируя разрывы. — Прим. ред.)

В дополнение к врожденным иммунным рецепторам, таким как sCD14 и толл-подобные рецепторы, грудное молоко содержит цитокины, рецепторы цитокинов, факторы роста и функциональные материнские иммунные клетки, которые могут модулировать иммунные реакции и созревание кишечника ребенка. Молозиво содержит в высокой концентрации эпидермальный фактор роста, который, как показано, поступает в системный кровоток младенца и, следовательно, может играть роль в индуцировании созревания кишечника младенца и других его тканей. Интересно, что концентрация эпидермального фактора роста особенно высока в грудном молоке матерей, чьи дети родились преждевременно75.

Трансформирующий фактор роста (TGF)-β — цитокин, обнаруживаемый в изобилии в грудном молоке, оказывает разнообразные эффекты, простирающиеся от регуляции клеточной пролиферации и дифференциации до модуляции иммунного ответа.

TGF-β имеет важное значение для здорового иммунного созревания млекопитающих. Существует три формы TGF-β, которые кодируется разными генами. TGF-β продуцируется клетками иммунной системы и усиливает индукцию и функционирование регуляторных Т-клеток и барьерную функцию, индуцируя выработку антител IgA, но, что интересно, больше всего его в грудном молоке TGF-β2.

Реагирование на TGF-2 регулируется развитием… новорожденный может быть… адаптирован к иммунорегуляции посредством действия TGF-β2, содержащегося в грудном молоке… (и) кишечная чувствительность ограничивается неонатальным периодом, когда кишечник подвергается воздействию TGF-β2 из грудного молока.

Известно также, что TGF-β является жизненно важным для предотвращения развития аллергических заболеваний дыхательных путей у мышей: когда TGF-β удаляется, появляются аллергические реакции. Грудное молоко "тормозит системные аллергические реакции…" Однако это, вероятно, применимо прежде всего к любым аллергенам, попадающим на слизистые. Интересно, что автоматическая защита TGF-β не распространяется, видимо, на то, что вводят ребенку, находящемуся на грудном вскармливании, причем у некоторых детей, находящихся на полном грудном вскармливании, отмечались серьезные реакции на прививки, включая анафилактический шок.

Доза TGF-β в грудном молоке имеет решающее значение. У матерей-аллергиков, как сообщается, она ниже, чем у здоровых матерей. Если у матери содержание TGF-β снижено, то у ребенка имеется риск развития аллергии.

Что такое CD14? Это белок, который является переключателем развития особых клеток, вырабатывающих антитела.

Это только царапины на поверхности… чем больше они ищут, тем больше находят76.

предыдущая часть Предыдущая   оглавление Оглавление   Следующая следующая часть